Ketamin, ein Liebling der Clubszene, inspiriert die Entwicklung von Antidepressiva der nächsten Generation, Teil 3

Kürzlich durchgeführte experimentelle Untersuchungen, die zeigen, dass das Anästhetikum und das Club-Medikament Ketamin Depressionen schnell lindern können, hat eine Reihe von großen Pharmaunternehmen fasziniert.

Kürzlich durchgeführte experimentelle Untersuchungen, die zeigen, dass das Anästhetikum und das Club-Medikament Ketamin Depressionen schnell lindern können, hat eine Reihe von großen Pharmaunternehmen fasziniert. Die Depression wirkt sich natürlich auf eine große Zahl aus und ein grundlegend neuer und wirksamer pharmazeutischer Ansatz zur Behandlung der Erkrankung hat sich seit Jahrzehnten nicht herausgebildet.

Die Begeisterung für Ketamin ist so hoch, dass Ärzte, die häufig in kleinen Kliniken tätig sind, bereits damit begonnen haben, niedrige Dosen des generischen Narkosemittels für eine schnelle Linderung zu verschreiben Le Cafard—Und Drogenfirmen überlegen, ob sie mit der Entwicklung neuer Medikamente auf der Grundlage der Biochemie von Ketamin in die Tat einsteigen sollen (siehe Teil 1 und Teil 2).

Eine Johnson & Johnson-Tochtergesellschaft in Europa hat die klinischen Studien für ein Ketamin-Nasenspray so weit fortgeschritten. Die dortige Studie verwendet eine leicht veränderte Version von Ketamin (Esketamin, das "s") Isomer für Techniker), das einen Teil des Moleküls weglässt und den pharmakologisch aktivsten Teil belässt, wodurch weniger der Verbindung verabreicht werden kann. "Sie können mit einer um 30 bis 40 Prozent niedrigeren Dosis davonkommen", sagt Husseini Manji, der die Neurowissenschaftsforschung bei Johnson & Johnson leitet.

Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat die Esketamin-Version von Johnson & Johnson auf die Überholspur gebracht, auch wenn alles gut läuft, müssen die Patienten möglicherweise noch Jahre warten, um ein Skript zu erhalten. Esketamin, das in Europa bereits als Anästhetikum verwendet wurde, ist nicht die einzige Idee, die auf dem Tisch steht. Ketamin scheint zu funktionieren (Details kommen immer noch aus Laboren), indem es eine Andockstelle oder einen Rezeptor an einem Neuron blockiert - in diesem Fall eine Stelle, an der das essentielle Signalmolekül Glutamat anhaftet. Die Blockade löst eine komplexe chemische Kaskade aus, die letztendlich die Fähigkeit eines beeinträchtigten Neurons wiederherstellt, mit anderen Gehirnzellen zu kommunizieren.

Wenn dieser Prozess über Millionen von Neuronen in zwei kritischen Gehirnregionen - dem Hippocampus und dem präfrontalen Kortex - vervielfacht wird, hoffen die Drogenhersteller, dass sich der Blues wie eine Wolke hebt. Johnson & Johnson arbeitet an anderen Projekten, die sich mit der Ketaminforschung beschäftigen. Eines davon untersucht ein völlig neues Medikament, das auf ausgewählte Teile dieses Glutamatrezeptors abzielt, um die antidepressiven Wirkungen weiter zu optimieren. Andere große Pharmaunternehmen, darunter AstraZeneca und Roche, verfolgen ähnliche Strategien.

Wenn ein formelles FDA-Imprimaturverfahren ansteht, kann die Off-Label-Verschreibung weiterhin bestehen. Ein Problem, das durch klinische Studien und nicht durch Ausprobieren in Ketamin-Kliniken gelöst werden muss, ist die Frage, ob ein Spray genauso gut funktioniert wie intravenöse Infusionen. Die generische Nicht-Isomerform von Ketamin wird bereits als Nasenspray off-label verwendet und nicht alle Bewertungen sind positiv. "Es hat geholfen, aber nicht so sehr wie die Infusion", sagt Dennis Hartman, ein Patient mit Depressionen, der Hilfe bei Ketamin-verschreibenden Ärzten suchte, von denen einer das Spray verabreicht hatte.

Ein Ketamin-ähnliches Medikament wird, wenn es zugelassen wird, unweigerlich teurer sein als das generische Anästhetikum, das in aufsteigenden Depressionskliniken eingesetzt wird. Esketamin oder einer seiner von der FDA genehmigten Cousins ​​wird wahrscheinlich über eine Krankenversicherung abgedeckt, aber die Liebe der Versicherer zu kostengünstigen Generika kann bedeuten, dass die Berücksichtigung von Vanille-Ketamin in Betracht gezogen werden kann, selbst wenn es nicht gelaufen ist das klinische Testportal. In der Tat hat Carlos Zarate, ein führender Ketaminforscher, der am National Institute of Mental Health arbeitet, sogar von den Versicherern gerufen, dass er mehr über das Generikum erfahren möchte, um herauszufinden, ob es in seine Formeln aufgenommen werden soll.

Es ist auch noch unklar, ob die medizinische Einrichtung mit Unterstützung der Strafverfolgungsbehörde möglicherweise mit einer Verschreibung, die als Off-Off-Label-Verschreibung bezeichnet werden könnte, zurechtkommen muss - dem depressiven Patienten ohne Versicherung, der die Möglichkeit einer Stimmung erfährt - Änderung der schnellen Lösung und Beteiligung an der unbeaufsichtigten Selbstverwaltung von Special K, die in einem Club oder auf der Straße gekauft wurden.

Hartman kennt jemanden, der diesen Weg gegangen ist. "Dieser persönliche Freund erhielt eine Ketamininfusion [von einem Arzt]", sagt Hartman. "Er hat eine sehr starke Erleichterung erzielt, die meiner sehr ähnlich ist. Nachdem er einen Rückfall erlitten hatte, suchte er diese illegale Form und bekam nicht die gleiche Wirkung." Wenn die Esketamin-Studien von Johnson & Johnson zu einem verkaufsfähigen Medikament führen, hat das Unternehmen dies vor bewahren Sie es vor denen auf, die es für Freizeitzwecke ablenken möchten.

Was mit Ketamin zu tun ist, ist eine Frage, die überall gestellt wird, nicht nur in den Staaten. Ein neuseeländischer Regierungsbeamter gab im Juli einen Bericht heraus, in dem die Gesundheitsbehörden im ganzen Land aufgefordert wurden, die off-label-Verschreibung nach einer Beschwerde gegen einen Ketamin liefernden Arzt genauer zu prüfen.

Unvermeidlich beginnt die Attraktivität einer alten Droge mit einem neuen Konsum, der den Depressiven Hoffnung geben könnte, mit der Schaffung eigener sozialer Netzwerke. Bis zu 20 Ärzte, die an der Verschreibung von Ketamin beteiligt sind, nehmen an der Linked-In-Gruppe namens Ketamine for Psychiatry teil. Hartman ist an der Einrichtung einer neuen Website, dem Ketamine Advocacy Network, beteiligt, um den Aktivismus bei Patienten zu fördern - ein weiteres Echo des Erbes von Marihuana.

Die Verzweiflung, neue Antidepressiva zu finden, bedeutet, dass Ketamin für psychiatrische Fachkräfte und ihre Patienten ein faszinierendes Objekt bleibt. In den nächsten fünf Jahren müssen Regulierungsbehörden und Ärzte herausfinden, wie das Medikament, wenn überhaupt, in die Pharmakopöe des Psychiaters passt. Inzwischen setzen Ärzte und Patienten zunehmend eigene Lösungen ein.

Bildquelle: Ronald Duman, Yale Universität

Empfohlen